Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel

Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel sind individuell und unvorhersehbar. Sie werden in allergische und nicht-allergische Arzneimittelüberempfindlichkeiten eingeteilt: Arzneimittelallergien lösen Sofortreaktionen (Typ-I-Reaktionen, z.B. Urtikaria, Flush, Anaphylaxie) oder Spätreaktionen (Typ-II- bis Typ-IV-Reaktionen, z.B. makulopapulöse Exantheme, arzneimittelinduzierte Leber- oder Nierenschädigungen, Zytopenien) aus. Nicht-allergische Reaktionen ähneln einer Sofortreaktion, bleiben aber meist auf die Haut begrenzt. Eine anamnestisch mögliche oder wahrscheinliche Arzneimittelüberempfindlichkeit sollte allergologisch mittels Hauttestungen, In-vitro-Diagnostik und/oder Provokationstestung abgeklärt werden. Dieses Vorgehen ist allerdings zeitaufwendig und wird, u.a. wegen ungenügender Vergütung, nur in spezialisierten Zentren oder Praxen durchgeführt. Im klinischen Alltag werden daher vermutete Auslöser meist gemieden, was insb. bei der häufig angegebenen Penicillinallergie problematisch ist: Infektionen können nicht leitliniengerecht behandelt werden, alternative Antibiotika sind weniger wirksam, nebenwirkungsreicher und führen vermehrt zu Resistenzen. Daher wurden alternative Vorgehensweisen zur Einschätzung des Reaktionsrisikos entwickelt, um ggf. ein Delabeling zu ermöglichen. Besonders bedeutsam ist die Identifikation der auslösenden Substanz für Kinder, da die Medikamentenauswahl in dieser Altersgruppe ohnehin eingeschränkt ist.

• Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW, Arzneimittelunverträglichkeit): Treten zusätzlich zur beabsichtigten Wirkung des Arzneimittels auf und sind i.d.R. unbeabsichtigt und schädlich
  • Unerwünschte Arzneimittelwirkungen Typ A (pharmakologisch-toxische Arzneimittelwirkungen, „Nebenwirkungen“): Bekannte, dosisabhängige und vorhersehbare weitere Wirkungen eines Medikaments
  • Unerwünschte Arzneimittelwirkungen Typ B (Überempfindlichkeitsreaktionen): Individuelle, unvorhersehbare, i.d.R. dosisunabhängige Reaktionen auf ein Medikament bei disponierten Personen
    • Arzneimittelallergie: Allergische Reaktionen nach Coombs und Gell
    • Nicht-allergische Arzneimittelüberempfindlichkeit : Symptome einer Arzneimittelallergie ohne zugrunde liegende allergische Sensibilisierung

• Prävalenz von Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen: Ca. 1–6% ^[3]
• Häufigster Auslöser: β-Lactam-Antibiotika
• Geschlecht: ♀ > ♂
• Alter: In jedem Lebensalter auftretend
• Prozentuale Verteilung unerwünschter Arzneimittelwirkungen ^[2][3]
  • Unerwünschte Arzneimittelwirkungen Typ A: Ca. 90%
  • Unerwünschte Arzneimittelwirkungen Typ B
    • Arzneimittelallergie Typ I: 0,5%
    • Arzneimittelallergie Typ IV: 2%
    • Nicht-allergische Arzneimittelüberempfindlichkeiten: 7,5%

Wenn nicht anders angegeben, beziehen sich die epidemiologischen Daten auf Deutschland.

Die nicht-allergische Arzneimittelüberempfindlichkeit manifestiert sich typischerweise als Sofortreaktion und bleibt mit Flush und Urtikaria meist auf die Haut begrenzt!

Kutane Spättyp-Reaktionen auf Arzneimittel (Typ-IV-Reaktionen)

Kutane Spättyp-Reaktionen auf Arzneimittel (Typ-IV-Reaktionen)
Erkrankungen	Klinisches Bild	Symptombeginn	Beispiele auslösender Medikamente
Makulopapulöses Arzneimittelexanthem		Bei Sensibilisierung: 7–10 Tage nach Einnahmebeginn Bei Reexposition: Innerhalb von 6–12 h bis 3 Tage nach Einnahmebeginn	Antibiotika (insb. β-Lactam-Antibiotika, Sulfonamide) NSAR Anfallssuppressiva
Fixes Arzneimittelexanthem (FDE) [4]		2–14 Tage nach Einnahmebeginn	Antibiotika (insb. Cotrimoxazol, Doxycyclin, Ciprofloxacin, Amoxicillin, Metronidazol) Analgetika (NSAR, Paracetamol)
Generalisiertes bullöses fixes Arzneiexanthem (GBFDE) [5]		Innerhalb weniger Stunden bis Tage nach Einnahmebeginn, frühestens im zweiten Einnahmezyklus	Insb. Cotrimoxazol Analgetika (Metamizol, Paracetamol) Allopurinol Carbamazepin
Kontaktekzeme		24–72 h nach erneuter Exposition	Lokalanästhetika Topische Arzneimittel (Glucocorticoide, Antibiotika, Antimykotika)
Fotoallergische Reaktionen		24–72 h nach UV-Exposition [6]	Hydrochlorothiazid Fenofibrat Sulfonamide
Drug Reaction with Eosinophilia and systemic Symptoms (DRESS)		2–8 Wochen nach Einnahmebeginn	Anfallssuppressiva (Carbamazepin, Lamotrigin, Phenobarbital, Phenytoin) Allopurinol Antibiotika (insb. Vancomycin, Minocyclin, Sulfonamide) Dapson Nevirapin
Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) [7]		I.d.R. 24–48 h nach Einnahmebeginn	Antibiotika (insb. Aminopenicilline, Fluorchinolone, Sulfonamide, Makrolide) (Hydroxy‑)Chloroquin Diltiazem Terbinafin
Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) / Toxische epidermale Nekrolyse (TEN)		1–4 Wochen nach Medikamenteneinnahme: Prodromalphase 1–3 Tage später: Auftreten der Hautsymptome	Allopurinol Anfallssuppressiva (insb. Carbamazepin, Lamotrigin, Phenytoin, Phenobarbital) Sulfonamide, Sulfasalazin Nevirapin NSAR vom Oxicam-Typ (bspw. Piroxicam, Tenoxicam)
Symmetrisches arzneimittelbezogenes intertriginöses und flexurales Exanthem (SDRIFE)		Meist innerhalb weniger Stunden bis Tage nach Einnahmebeginn	Antibiotika (insb. β-Lactam-Antibiotika ) Antimykotika (Terbinafin, Itraconazol, Fluconazol, Nystatin) Allopurinol
Lichenoides Arzneimittelexanthem		Meist erst mehrere Monate nach Einnahmebeginn	ACE-Hemmer Thiaziddiuretika Antimalariamittel Betablocker

Zytopenien durch Arzneimittelüberempfindlichkeiten (Typ-II-Reaktionen)

Weitere Erkrankungen durch Arzneimittelüberempfindlichkeiten

Ablauf

• Anamnese und ggf. körperliche Untersuchung
  • Kein konkreter Hinweis auf eine Überempfindlichkeitsreaktion → Keine weitere Diagnostik
  • Hinweise auf eine Überempfindlichkeitsreaktion
    • Einteilung in Soforttyp- oder Spättyp-Reaktion
    • Mögliche Auslöser eruieren
• Hauttest und in-vitro-Tests: Auswahl abhängig von möglichem Auslöser und Reaktionstyp
  • Positives Ergebnis validierter Tests und passende Anamnese / passender klinischer Befund → Arzneimittelüberempfindlichkeit bestätigt
  • Negatives Ergebnis → Provokationstest
• Provokationstest: Goldstandard, jedoch nicht für alle Reaktionsformen sinnvoll
  • Positives Ergebnis → Arzneimittelüberempfindlichkeit bestätigt
  • Negatives Ergebnis → Arzneimittelüberempfindlichkeit ausgeschlossen
• Ggf. abweichendes Vorgehen in bestimmten klinischen Situationen → Entsprechende Leitlinien beachten, z.B. Diagnostik perioperativer Soforttyp-Reaktionen ^[16]

Anamnese ^[17]

• Symptome
  • Kutane und extrakutane Reaktionen sowie Allgemeinsymptome möglichst genau beschreiben (lassen), Fotodokumentation (ggf. vorliegende Fotos sichten)
  • Verlauf (Dauer, Entwicklung), insb. nach Absetzen/Umstellen der Therapie
  • Ansprechen auf etwaige therapeutische Maßnahmen
• Vorliegen begünstigender Faktoren: Bspw. Stress, Alkohol, Menstruation
• Dokumentation aller verwendeten Arzneimittel
  • Inkl. Handelsname, Indikation, Dosierung, Dauer und Applikationsform
  • Bei mehreren möglichen Auslösern Zeitstrahldiagramm erstellen
  • Nebenwirkungen der Arzneimittel beachten
• Zeitliche Einordnung von Einnahmen und Symptombeginn
  • An welchem Behandlungstag haben die Symptome begonnen?
    • Für typische Zeitintervalle zwischen Einnahme und Symptombeginn siehe: Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktionen - Übersicht
  • Wie viel Zeit lag zwischen Applikation und Symptombeginn?
  • Wurde das Arzneimittel zum ersten Mal angewendet?
  • Wurde das Arzneimittel zu einem anderen Zeitpunkt vertragen?
• Begleiterkrankungen: Insb.
  • Bisherige bekannte Allergien und vorherige Testungen
  • Akute Erkrankungen (v.a. Infektionen) zum Zeitpunkt der Reaktion
  • Disponierende Vorerkrankungen, bspw. atopische Erkrankungen, chronische Urtikaria, Mastozytose, immunsupprimierende Infektionen, chronische Entzündungen
  • Grunderkrankungen mit ähnlichen Symptomen einer Überempfindlichkeitsreaktion
• Laborwerte und weitere Befunde anfordern

Ist eine Überempfindlichkeitsreaktion auf ein Arzneimittel aufgrund der Anamnese sehr unwahrscheinlich, kann auf eine Testung verzichtet werden!

Eine mögliche Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktion sollte immer allergologisch abgeklärt werden!

Allergologische Testungen

• Ziel
  • Identifikation von Auslösern und möglichen Kreuzallergenen oder
  • Ausschluss einer Überempfindlichkeit bzw. Verträglichkeitsnachweis des vermuteten Auslösers
  • Ggf. Identifikation von Ausweichsubstanzen
  • Ggf. Verbesserung der Lebensqualität
• Indikation: Jeder anamnestisch begründete V.a. eine Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktion
  • Ggf. erneute Testung bei
    • Bekannter Arzneimittelallergie und sehr lang zurückliegender Diagnostik
    • Langjährig zurückliegender Sofortreaktion und damals unauffälligem Provokationstest, aber weiterhin bestehendem hochgradigen Verdacht

• Durchführung: Durch Fachärzt:innen mit allergologischer Weiterbildung oder allergologisches Zentrum
• Zeitpunkt: Möglichst 4 Wochen bis 6 Monate nach Abklingen der Symptome
• Bewertung: Immer in Zusammenschau mit Anamnese, klinischen Befunden und Testergebnissen

Testungen sollen nur bei klinischem Anhalt auf eine Arzneimittelüberempfindlichkeit durchgeführt werden – eine „prophetische“ Testung zum Ausschluss einer möglichen zukünftigen Reaktion wird nicht empfohlen!

Allgemeines

• Begrenzte Aussagekraft
  • Sensitivität und Spezifität abhängig von getestetem Arzneimittel und der Reaktionsform ^[19]
  • Vorerkrankungen und Medikation beachten
• Testsubstanzen: Vermutliche Auslöser und kreuzreagierende Wirkstoffe
  • I.d.R. keine standardisierten Testsubstanzen verfügbar
  • Möglichst nicht-irritative Testkonzentrationen verwenden, um falsch-positive Ergebnisse zu vermeiden ^[20]
  • Ggf. Schwellentest durchführen, um falsch-negative Ergebnisse zu vermeiden
• Sicherheit: Mögliche systemische Reaktion beachten
  • Bei Testungen nach Sofortreaktionen Notfallausrüstung bereithalten, Patient:innen überwachen
  • Ggf. zunächst verdünnte Testlösungen in ansteigender Konzentration anwenden
  • Schwangere: Nur in Einzelfällen nach strenger Nutzen-Risiko-Abwägung bei dringlicher Indikation und in gynäkologischer Rücksprache

Testverfahren

• Bei V.a. Arzneimittelüberempfindlichkeit mit Sofortreaktion
  • Pricktest
  • Bei uneindeutigem Pricktest: Intrakutantest
  • In Einzelfällen: Offener Epikutantest
• Bei V.a. Arzneimittelüberempfindlichkeit mit Spätreaktion
  • Epikutantest , bei Bedarf Abriss-Epikutantest , Fotopatchtest
  • Intrakutantest
• Für mehr Informationen zu den Testverfahren siehe: Allergiediagnostik mittels Hauttestung und Epikutantest

Ablesungen

• Bei Sofortreaktionen: Nach 15–20 min
• Bei Spätreaktionen und Exanthemen: Nach 48 und 72 h, ggf. zusätzlich nach 7–10 d

Bewertung

• Positive Reaktion: Bei passender Anamnese und klinischer Symptomatik ggf. Diagnosestellung einer Arzneimittelüberempfindlichkeit möglich
• Negative Reaktion: Weitere Testungen notwendig

Durch Hauttestungen können Sensibilisierungen gegen die getestete Substanz entstehen!

• Indikation: Identifikation der Auslöser von Soforttyp-Reaktionen und Abgrenzung zu nicht-allergischen Überempfindlichkeitsreaktionen, insb. bei
  • Negativem Hauttest
  • Schweren Überempfindlichkeitsreaktionen, aufgrund derer keine Haut- und Provokationstestungen möglich sind
• Allgemeines
  • Unzureichende Evidenz der Validität
  • Validierte Tests nur für wenige Arzneimittel verfügbar
• Testverfahren
  • Nachweis spezifischer IgE-Antikörper
  • Ggf. Bestimmung der Serumtryptase bei fraglicher Anaphylaxie
  • Weitere: Bspw. Basophilen-Aktivierungstest, Histaminfreisetzungstest und CAST-Test
• Bewertung: Nur in Zusammenschau mit Anamnese, klinischer Symptomatik, Hauttestungen und ggf. Provokationstestungen
• Weitere in-vitro-Diagnostik: Zum Ausschluss metabolischer Störungen oder genetischer Merkmale

Ein Ausschluss bzw. Nachweis von Arzneimittelüberempfindlichkeiten allein aufgrund von in-vitro-Testungen ist nicht möglich!

Bei eindeutig positivem Befund eines validierten Haut- und/oder Labortests und passender Anamnese ist die Arzneimittelüberempfindlichkeit bestätigt!

• Ziele
  • Diagnostik einer Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktion (Goldstandard)
  • Ausschluss von Kreuzreaktionen
  • Identifikation von Ausweichpräparaten
• Indikation: Grundsätzlich muss der Nutzen das Risiko übersteigen
  • Uneindeutige Anamnese, Hauttestungen und in-vitro-Diagnostik
  • Verdächtige Anamnese mit negativen oder uneindeutigen Haut-/in-vitro-Testergebnissen oder nicht verfügbaren alternativen Tests
  • Kinder mit V.a. makulopapulöses Arzneimittelexanthem
• Kontraindikationen
  • Schwangerschaft, Stillzeit
  • Risiko für sehr schwere Überempfindlichkeitsreaktionen
  • Begleiterkrankungen mit erhöhtem Risiko für Überempfindlichkeitsreaktionen oder Komplikationen
  • Aktuelle antiallergische oder immunsuppressive Medikation
• Vorbereitung: Aufklärung über Ziel, Risiko, Alternativen und Ablauf der Provokationstestung inkl. Placebogabe und schriftliches Einverständnis
• Zeitpunkt: Ausreichenden Zeitabstand zur Reaktion bzw. zur antiallergischen Therapie einhalten
• Testsubstanz: Vermuteter Auslöser, ggf. Placebo- und Ausweichpräparate
• Ablauf
  • Ärztliche Überwachung und Notfallbereitschaft während und nach der Testung, bis keine schweren Reaktionen mehr zu erwarten sind
  • Testsubstanz in aufsteigender Dosis verabreichen
  • Applikationsweg sollte der Gabe entsprechen, die zu einer klinischen Symptomatik geführt hat
  • Bei Kombinationspräparaten möglichst Hersteller-identische Substanz verwenden
  • Möglichst einfach- oder doppelblinde Tests mit mehreren Placebogaben durchführen
  • Zeitintervall zwischen den Dosen je nach Reaktionstyp: 30 min bei erwarteter Sofortreaktion, bis 2 d bei Spätreaktionen
  • Beachtung der pharmakologischen Effekte des Arzneimittels
  • Genaue Dokumentation der auftretenden Reaktion und ggf. weiterer Parameter
  • Getestete Personen über mögliche, nach der Überwachung auftretende Reaktionen aufklären
• Bewertung und weiteres Vorgehen
  • Bei Symptomen einer Arzneimittelüberempfindlichkeit: Arzneimittelüberempfindlichkeit bestätigt, Betroffene über Meidung der Substanz aufklären, Allergiepass ausstellen
  • Keine Reaktion: Gabe der Substanz wieder möglich (negativer prädiktiver Wert >95%)

Eine Arzneimittelüberempfindlichkeitsreaktion kann auch nach negativer Provokationstestung auftreten, fällt dann aber i.d.R. mild aus!

• Vermerk im Allergiepass
  • Klinische Symptomatik
  • Auslöser mit internationalem Freinamen, ggf. Handelsnamen
  • Mögliche oder bekannte Kreuzallergene
  • Ggf. getestete Ausweichmittel mit max. verträglicher Dosis
  • Ggf. Hinweis zu Pharmakoprophylaxe
• Karenz: Ausführliche Aufklärung der Betroffenen!
• Desensibilisierung: Nur in Einzelfällen, siehe: Rapide Desensibilisierung bei Penicillinallergie

Epidemiologie

• Prävalenz: Anamnestisch bis zu 10% der Gesamtbevölkerung ^[23]
  • Nachweisbar in <10% dieser Fälle, d.h. bei ca. 1% der Gesamtbevölkerung
• Inzidenz: Ca. 1% pro Jahr
• Kreuzreaktivität zu Cephalosporinen: Bei max. 2% der Personen mit bestätigter Penicillinallergie

Arzneimittelallergien werden am häufigsten durch β-Lactam-Antibiotika ausgelöst!

Pathophysiologie

• Reaktionstyp: Typ-I- bis Typ-IV-Allergien
• Allergen: β-Lactam-Antibiotikum (Hapten) bindet an ein körpereigenes Plasmaprotein (meist humanes Serumalbumin) → Hapten-Trägerprotein-Komplex
  • Sensibilisierung auf Seitenketten des β-Lactam-Rings: Häufiger → Kreuzreaktivität ausschließlich auf β-Lactam-Antibiotika mit gleicher Seitenkette
  • Sensibilisierung auf β-Lactam-Ring: Seltener, insb. bei epidermaler Nekrolyse oder medikamenteninduzierter Vaskulitis → Kreuzreaktionen gegen die gesamte Gruppe der β-Lactam-Antibiotika möglich ^[24]

Die meisten Personen mit Sensibilisierung gegen ein β-Lactam-Antibiotikum reagieren nicht gegen die gesamte Klasse der β-Lactam-Antibiotika!

Bei Z.n. schweren kutanen Arzneimittelreaktionen wie Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse sowie bei medikamenteninduzierter Vaskulitis müssen allerdings sämtliche β-Lactam-Antibiotika gemieden werden! ^[24]

Kreuzreaktionen der β-Lactam-Antibiotika

• Penicilline untereinander: Mittleres bis hohes Risiko
• Penicilline und Cephalosporine ^[24]
  • Zwischen Aminopenicillinen und Aminocephalosporinen (Cefaclor, Cefalexin, Cefadroxil): Hohes Risiko ^[25]
  • Zwischen Penicillinen und Cefuroxim, Ceftriaxon, Cefotaxim, Ceftazidim: Geringes Risiko
• Cephalosporine untereinander: Hohes Risiko
• Penicilline und Carbapeneme: Geringes Risiko ^[25]
• Penicilline und Aztreonam: Sehr geringes Risiko
• Cephalosporine und Carbapeneme/Aztreonam: Unzureichende Datenlage

Eine Allergie auf alle β-Lactam-Antibiotika ist selten!

Klinische Erscheinungsbilder

• Am häufigsten: Urtikaria und makulopapulöse Arzneimittelexantheme
• Weitere (Beispiele)
  • Typ-I-Allergie: Weitere Soforttyp-Reaktionen inkl. Anaphylaxie
  • Typ-II-Allergie: Allergische hämolytische Anämie, medikamenteninduzierte Thrombozytopenie
  • Typ-III-Allergie: Serumkrankheit
  • Typ-IV-Allergie: AGEP , DRESS, Stevens-Johnson-Syndrom / toxische epidermale Nekrolyse

Besonderheiten der Diagnostik ^[1]

• Hauttestung bei Typ-I-Allergien: Positiver prädiktiver Wert 50–75%, negativer prädiktiver Wert >93%
• In-vitro-Diagnostik: IgE-Antikörper-Bestimmung möglich für Ampicillin, Amoxicillin, Penicillin G und Penicillin V sowie Cefaclor
• Provokationstest: Goldstandard, negativer prädiktiver Wert ca. 98%
  • Direkter oraler Provokationstest: Ohne vorherige Haut- oder in-vitro-Testung
    • Indikation: Kinder, ggf. auch Erwachsene mit niedrigem Risiko für eine Penicillinallergie (ohne Anzeichen einer Anaphylaxie, schwerer Hautreaktionen [z.B. mit Blasenbildung oder Hämorrhagien] oder Endorganschäden [z.B. DILI, DI-AIN, Zytopenien])
    • Beispielhafte Durchführung: Unter ärztlicher Überwachung und Notfallbereitschaft zunächst Einnahme einer Füllstofftablette, dann Amoxicillin 50 mg oder 0,1 Mio. IE Penicillin V, anschließend Amoxicillin 500 mg oder 1 Mio. IE Penicillin V

Auswirkungen einer dokumentierten Penicillinallergie ^[26]

• Eingeschränkte Auswahl von Antibiotika → Einsatz weniger wirksamer und teurerer Antibiotika mit mehr Nebenwirkungen
• Vermehrte Verwendung von Breitspektrumantibiotika
• Vermehrte Antibiotikaresistenzen → Bspw. häufigere Infektionen mit MRSA und VRE ^[27]
• Verzögerter Therapiebeginn von Infektionskrankheiten
• Längere Hospitalisierungszeit und erhöhte Mortalität
• Anstieg postoperativer Wundinfektionen ^[28]

Mögliches Vorgehen bei anamnestischer Penicillinallergie ^{[21][23][26][29]}

• Sehr niedriges Risiko für allergische Reaktionen
  • Kriterien
    • Isolierte unspezifische Symptome wie milde gastrointestinale Beschwerden, Kopfschmerzen, Palpitationen, Müdigkeit, Schüttelfrost/Zittern, Schwindel
    • Zeitintervall zwischen Exposition und Beginn der Reaktion unpassend für allergische Reaktion
    • Anamnestisch keine klinische Reaktion erinnerlich
    • Unklare Reaktion in der Kindheit oder Jugend bzw. vor >10 Jahren
    • Ausschließlich positive Familienanamnese für Penicillinallergie
    • Penicillin wurde vorher vertragen
  • Vorgehen: Delabeling durchführen , Penicillin kann verabreicht werden
• Hohes Risiko für allergische Reaktionen
  • Kriterien
    • Anzeichen für Anaphylaxie (siehe: Charakteristische Symptome bei Anaphylaxie)
    • Schwere Hautreaktionen mit Schleimhauterosionen (oral, okulär, genital) und/oder Pusteln, Blasen
    • Leber- oder Nierenbeteiligung
    • Blutbildveränderungen: Erythrozyten↓, neutrophile Granulozyten↓, Thrombozyten↓
  • Vorgehen: Penicillinallergie bestätigen, alternatives Antibiotikum verabreichen
    • Unter Beachtung der Kreuzreaktionen der Betalaktam-Antibiotika: Ggf. alternatives β-Lactam-Antibiotikum
    • Bei schweren kutanen Arzneimittelreaktionen, Organbeteiligung oder Zytopenien: Nicht-β-Lactam-Antibiotika
• Niedriges und mittleres Risiko
  • Allergologische Abklärung, ggf. direkter oraler Provokationstest
  • Bei Therapiebedarf zunächst alternatives Antibiotikum verabreichen
• Siehe auch: Diagnostik bei Arzneimittelüberempfindlichkeit

Risikoevaluierung für eine Penicillinallergie mittels PEN-FAST-Score ^[30][31][32]

• Ziel: Bestimmung der Wahrscheinlichkeit einer tatsächlich vorliegenden Penicillinallergie bei anamnestischer Angabe

PEN-FAST-Score (Rechner)

Rapide Desensibilisierung („Toleranzinduktion“)

• Indikation: Erwägen bei nachgewiesener oder dringlich verdächtiger Typ-I-Allergie auf Penicillin und Notwendigkeit der Erstlinientherapie mit Penicillinen
• Durchführung: Schrittweise Steigerung der Penicillindosis bis zur Zieldosis unter stationärer Überwachung und Notfallbereitschaft
• Effekt: Nur kurzfristige Toleranz, kein lang anhaltender Effekt

• L27.-: Dermatitis durch oral, enteral oder parenteral aufgenommene Substanzen
  • Exklusive: Allergie o.n.A. (T78.4), Kontaktdermatitis (L23-L25), Nahrungsmittelunverträglichkeit, ausgenommen Dermatitis (T78.0-T78.1), Photoallergische Reaktion auf Drogen oder Arzneimittel (L56.1), Phototoxische Reaktion auf Drogen oder Arzneimittel (L56.0), Unerwünschte Nebenwirkung o.n.A. von Drogen oder Arzneimitteln (T88.7), Urtikaria (L50.‑)
  • L27.0: Generalisierte Hauteruption durch Drogen oder Arzneimittel
  • L27.1: Lokalisierte Hauteruption durch Drogen oder Arzneimittel
  • L27.8: Dermatitis durch sonstige oral, enteral oder parenteral aufgenommene Substanzen
  • L27.9: Dermatitis durch nicht näher bezeichnete oral, enteral oder parenteral aufgenommene Substanz
• T88.-: Sonstige Komplikationen bei chirurgischen Eingriffen und medizinischer Behandlung, anderenorts nicht klassifiziert
  • Exklusive:
    • Komplikationen nach
      • Eingriffen, anderenorts nicht klassifiziert (T81.‑)
      • Infusion, Transfusion oder Injektion zu therapeutischen Zwecken (T80.‑)
    • Näher bezeichnete, anderenorts klassifizierte Komplikationen, wie z.B.
      • Dermatitis durch Arzneimittel und Drogen (L23.3, L24.4, L25.1, L27.0, L27.1)
      • Komplikation bei
        • geburtshilfliche Operationen und Maßnahmen (O75.4)
        • Geräte, Implantate und Transplantate (T82–T85)
      • Komplikationen bei Anästhesie
        • im Wochenbett (O89.‑)
        • in der Schwangerschaft (O29.‑)
        • während der Wehentätigkeit und bei der Entbindung (O74.‑)
      • Vergiftung durch und toxische Wirkung von Arzneimitteln, Drogen und chemischen Substanzen (T36–T65)
    • Versehentliche Stich- oder Risswunde während eines Eingriffes (T81.2)
  • T88.6: Anaphylaktischer Schock als unerwünschte Nebenwirkung eines indikationsgerechten Arzneimittels oder einer indikationsgerechten Droge bei ordnungsgemäßer Verabreichung
    • Exklusive: Anaphylaktischer Schock durch Serum (T80.5)
  • T88.7: Nicht näher bezeichnete unerwünschte Nebenwirkung eines Arzneimittels oder einer Droge durch indikationsgerechtes Arzneimittel oder indikationsgerechte Droge bei ordnungsgemäßer Verabreichung
    • Allergische Reaktion
    • Idiosynkrasie
    • Überempfindlichkeit
    • Unerwünschte Nebenwirkung
    • Arzneimittel-:
      • Reaktion o.n.A.
      • Überempfindlichkeit o.n.A.
    • Exklusive: Näher bezeichnete unerwünschte Nebenwirkungen von Arzneimitteln und Drogen (A00-R99, T80-T88.6, T88.8)
• Z88.-: Allergie gegenüber Arzneimitteln, Drogen oder biologisch aktiven Substanzen in der Eigenanamnese
  • Z88.0: Allergie gegenüber Penicillin in der Eigenanamnese
  • Z88.1: Allergie gegenüber anderen Antibiotika in der Eigenanamnese
  • Z88.2: Allergie gegenüber Sulfonamiden in der Eigenanamnese
  • Z88.3: Allergie gegenüber anderen Antiinfektiva in der Eigenanamnese
  • Z88.4: Allergie gegenüber Anästhetikum in der Eigenanamnese
  • Z88.5: Allergie gegenüber Betäubungsmittel in der Eigenanamnese
  • Z88.6: Allergie gegenüber Analgetikum in der Eigenanamnese
  • Z88.7: Allergie gegenüber Serum oder Impfstoff in der Eigenanamnese
  • Z88.8: Allergie gegenüber sonstigen Arzneimitteln, Drogen oder biologisch aktiven Substanzen in der Eigenanamnese
  • Z88.9: Allergie gegenüber nicht näher bezeichneten Arzneimitteln, Drogen oder biologisch aktiven Substanzen in der Eigenanamnese
• 57.-! Unerwünschte Nebenwirkungen bei therapeutischer Anwendung von Arzneimitteln und Drogen
  • Y57.9! Komplikationen durch Arzneimittel oder Drogen: Unerwünschte Nebenwirkung von Arzneimitteln und Drogen bei indikationsgerechter Anwendung und in korrekter therapeutischer oder prophylaktischer Dosierung
    • Exklusive: Unfälle bei der Verabreichungsmethode von Arzneimitteln, Drogen oder biologisch aktiven Substanzen bei medizinischen und chirurgischen Maßnahmen (Y69!)

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2025, BfArM.

Delabeling: Vermeintliche Penicillinallergien aufdecken (Oktober 2024)

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