Kutane allergische Arzneimittelreaktionen

Hautreaktionen gehören zu den häufigsten Symptomen einer Arzneimittelunverträglichkeit. Es werden Soforttyp-Reaktionen (Typ-I-Reaktionen, z.B. Urtikaria, Flush, Anaphylaxie) und Spättyp-Reaktionen (Typ-IV-Reaktionen) unterschieden. Makulopapulöse Arzneimittelexantheme sind die häufigsten Spättyp-Reaktionen, deren Abgrenzung von Virusexanthemen die größte diagnostische Herausforderung darstellt. Auch das fixe Arzneimittelexanthem ist häufig und manifestiert sich meist als solitäre Plaque, die bei Reexposition gegenüber dem Auslöser an gleicher Lokalisation wieder auftritt. Deutlich seltener sind schwere kutane Arzneimittelreaktionen wie Drug-Reaction with Eosinophilia and systemic Symptoms (DRESS), akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), Stevens-Johnson-Syndrom / toxische epidermale Nekrolyse und generalisiertes bullöses fixes Arzneimittelexanthem. Bei ausgeprägten Symptomen und Organbeteiligung können diese Erkrankungen tödlich verlaufen. Das symmetrische arzneimittelbezogene intertriginöse und flexurale Exanthem (SDRIFE) und das lichenoide Arzneimittelexanthem treten nur in Einzelfällen auf. Bei allen Formen von Arzneimittelunverträglichkeiten ist eine gründliche Diagnostik zur Identifikation des Auslösers wichtig, um diesen zukünftig zu meiden. Ausführliche Inhalte dazu finden sich auch in: Überempfindlichkeitsreaktionen auf Arzneimittel.

Soforttyp-Reaktionen

Spättyp-Reaktionen

Kutane Spättyp-Reaktionen auf Arzneimittel (Typ-IV-Reaktionen)
Erkrankungen	Klinisches Bild	Symptombeginn	Beispiele auslösender Medikamente
Makulopapulöses Arzneimittelexanthem		Bei Sensibilisierung: 7–10 Tage nach Einnahmebeginn Bei Reexposition: Innerhalb von 6–12 h bis 3 Tage nach Einnahmebeginn	Antibiotika (insb. β-Lactam-Antibiotika, Sulfonamide) NSAR Anfallssuppressiva
Fixes Arzneimittelexanthem (FDE) [1]		2–14 Tage nach Einnahmebeginn	Antibiotika (insb. Cotrimoxazol, Doxycyclin, Ciprofloxacin, Amoxicillin, Metronidazol) Analgetika (NSAR und Paracetamol)
Generalisiertes bullöses fixes Arzneiexanthem (GBFDE) [2]		Innerhalb weniger Stunden bis Tage nach Einnahmebeginn, frühestens im zweiten Einnahmezyklus	Insb. Cotrimoxazol Analgetika (Metamizol, Paracetamol) Allopurinol Carbamazepin
Kontaktekzeme		24–72 h nach erneuter Exposition	Lokalanästhetika Topische Arzneimittel (Glucocorticoide, Antibiotika, Antimykotika)
Photoallergische Reaktionen		24–72 h nach UV-Exposition [3]	Hydrochlorothiazid Fenofibrat Sulfonamide
Drug-Reaction with Eosinophilia and systemic Symptoms (DRESS)		2–8 Wochen nach Einnahmebeginn	Anfallssuppressiva (Carbamazepin, Lamotrigin, Phenobarbital, Phenytoin) Allopurinol Antibiotika (insb. Vancomycin, Minocyclin, Sulfonamide) Dapson Nevirapin
Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) [4]		I.d.R. 24–48 h nach Einnahmebeginn	Antibiotika (insb. Aminopenicilline, Fluorchinolone, Sulfonamide, Makrolide) (Hydroxy‑)Chloroquin Diltiazem Terbinafin
Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) / Toxische epidermale Nekrolyse (TEN)		1–4 Wochen nach Medikamenteneinnahme: Prodromalphase 1–3 Tage später: Auftreten der Hautsymptome	Allopurinol Anfallssuppressiva (insb. Carbamazepin, Lamotrigin, Phenytoin, Phenobarbital) Sulfonamide, Sulfasalazin Nevirapin NSAR vom Oxicam-Typ (bspw. Piroxicam)
Symmetrisches arzneimittelbezogenes intertriginöses und flexurales Exanthem (SDRIFE)		Meist innerhalb weniger Stunden bis Tage nach Einnahmebeginn	Antibiotika (insb. β-Lactam-Antibiotika ) Antimykotika (Terbinafin, Itraconazol, Fluconazol, Nystatin) Allopurinol
Lichenoides Arzneimittelexanthem		Meist erst mehrere Monate nach Einnahmebeginn	ACE-Hemmer Thiaziddiuretika Antimalariamittel Betablocker

Epidemiologie

• Häufigste kutane Arzneimittelreaktion
• Prävalenz: Ca. 2% der hospitalisierten Personen

Auslöser

• Am häufigsten: Antibiotika (insb. β-Lactam-Antibiotika, Sulfonamide), NSAR, Anfallssuppressiva
• Infekte: Erhöhen das Risiko eines Arzneimittelexanthems durch die gesteigerte Aktivierung des Immunsystems

Pathophysiologie

• Typ-IV-Allergie (siehe auch: Pathophysiologie der Typ-IV-Allergie)
  • Bei Reexposition Aktivierung von arzneimittelspezifischen CD4+-/CD8+-T-Zellen, Makrophagen und dendritischen Zellen in der Kutis → Freisetzung, u.a. von Perforin, Granzym B aus allergenspezifischen T-Zellen → Akute Schädigung epidermaler Keratinozyten

Symptomatik

• Symptombeginn
  • Bei Erstkontakt: Meist 7–10 Tage nach Einnahmebeginn (im Anschluss an Sensibilisierungsphase, sog. Spätexanthem)
  • Bei Reexposition: 6–12 h bis 3 Tage nach Einnahmebeginn (sog. Frühexanthem)
• Allgemeinsymptome: Meist fehlend, Fieber und Lymphadenopathie möglich
• Hautsymptome
  • Akut auftretendes stamm- und extremitätenbetontes, makulopapulöses Exanthem
  • Ggf. Juckreiz
  • Maximalvariante: Erythrodermie
• Verteilung
  • Ausbreitung von zentral nach peripher
  • Meist Aussparung des Gesichts, der Handflächen und Fußsohlen sowie der Schleimhäute
  • Siehe auch: Unterscheidungsmerkmale von makulopapulösen Arzneimittelexanthemen und Virusexanthemen
• Verlauf: Schuppende Abheilung innerhalb von 1–2 Wochen

Diagnostik

• Anamnese: Insb. genaue Medikamentenanamnese mit zeitlicher Einordnung zum Symptombeginn
• Klinische Untersuchung: Inspektion der Haut und Schleimhaut mit charakteristischem klinischen Bild
• Laboruntersuchung: Normalbefunde, ggf. Eosinophilie
• Histologie ^[7]
  • Diskrete fokale Vakuolisierung der Basalmembranzone
  • Epidermis unauffällig
  • Superfizielles, perivaskuläres, lymphozytäres Entzündungsinfiltrat mit Beimengung eosinophiler Granulozyten in der Dermis
• Allergologische Diagnostik bei nachgewiesenem makulopapulösen Arzneimittelexanthem
  • Epikutantest
  • Oraler Provokationstest
  • Siehe auch: Diagnostik von Arzneimittelüberempfindlichkeiten

Differenzialdiagnosen

• Virusexanthem
• Lues/Syphilis
• Scharlach
• Erythema exsudativum multiforme
• DRESS
• Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale Nekrolyse

Unterscheidungsmerkmale zu Virusexanthemen

Therapie

• Allgemein: Absetzen des auslösenden Medikaments
• Supportive Maßnahmen
  • Ggf. topische Therapie mit hochpotenten Glucocorticoiden
  • In schweren Fällen: Systemische Glucocorticoide

Prognose

• Vollständige Abheilung innerhalb von 1–2 Wochen
• Rezidiv bei Reexposition möglich
• Mortalität: 0%

Epidemiologie

• Zweithäufigste kutane Arzneimittelreaktion
• Inzidenz: Abhängig von der geografischen Region
• Geschlecht: ♀ = ♂
• Altersgipfel: Meist im mittleren Lebensalter

Ätiologie ^[1]

• Genetische Komponente wahrscheinlich
• Auslöser: I.d.R. Medikamente, sehr selten Nahrungsmittel (sog. fixes Lebensmittelexanthem)
  • Antibiotika: Insb. Cotrimoxazol , Doxycyclin, Ciprofloxacin, Amoxicillin, Metronidazol
  • Analgetika: NSAR und Paracetamol
  • Nahrungsmittel: Nüsse, Meeresfrüchte, Erdbeere, Kiwi, Linsen, Zusatzstoffe

Pathophysiologie ^[1]

• Typ-IV-Allergie (siehe auch: Pathophysiologie der Typ-IV-Allergie)
  • Entzündungsphase: Aktivierung von CD8+-T-Lymphozyten → Freisetzung von IFN-γ → Rekrutierung von CD8+-T-Zellen, CD4+-T-Zellen und neutrophilen Granulozyten → Schädigung der epidermalen Keratinozyten und Melanozyten
  • Beendigung der Reaktion: Einwanderung CD4+ regulatorischer T-Zellen → Produktion von antiinflammatorischem IL10 → Bei Karenz gegenüber dem Auslöser Abheilung
  • Postinflammatorische Hyperpigmentierung: Schädigung der Melanozyten während der entzündlichen Phase → Austritt von Melanin → Phagozytose durch Makrophagen, die an der Lokalisation der vorherigen Reaktion persistieren
  • Nach Abheilung: Persistenz der T-Gedächtniszellen in betroffenen Arealen → Reaktivierung bei erneuter Exposition

Symptomatik ^[11]

• Symptombeginn: 48 h bis 14 Tage nach Einnahmebeginn
• Akute Hautveränderungen
  • Rund-ovale, erythematöse bis livide oder auf dunkleren Hauttypen hyperpigmentierte Plaque
  • Meist solitärer Herd, gelegentlich multiple Läsionen
  • Schleimhautbeteiligung häufig
  • Ggf. Ausbildung schlaffer Blasen oder Erosionen
• Verteilung
  • Lokalisiertes und generalisiertes Auftreten möglich
  • Häufigste Lokalisationen: Lippen, Hände, Mund-/Genitalschleimhaut
• Verlauf
  • Abheilung ggf. unter postinflammatorischer Hyperpigmentierung
  • Bei Reexposition Auftreten der Hautveränderung in denselben Arealen wie bei Erstmanifestation

Diagnostik ^[9]

• Anamnese: Inkl. genauer Medikamenten- und Nahrungsmittelanamnese mit zeitlicher Einordnung zum Symptombeginn, Familienanamnese
• Körperliche Untersuchung: Inspektion der Haut und Schleimhaut mit charakteristischem klinischen Bild
• Histologie
  • Interface-Dermatitis und Pigmentinkontinenz
  • Superfizielles, tiefes, perivaskuläres, lymphozytäres Entzündungsinfiltrat mit Beimengung eosinophiler Granulozyten
  • Innerhalb der Epidermis ggf. nekrotische Keratinozyten
• Allergologische Diagnostik bei nachgewiesenem FDE
  • Epikutantest im Bereich der betroffenen Herde
  • In Ausnahmefällen: Oraler Provokationstest
  • Siehe auch: Diagnostik von Arzneimittelüberempfindlichkeiten

Häufig wird die Diagnose erst spät im Verlauf gestellt!

Differenzialdiagnosen

• Erythema exsudativum multiforme
• Lokalisiertes Kontaktekzem

Therapie

• Allgemein: Sofortiges Absetzen des auslösenden Medikaments
• Supportive Maßnahmen: Topische Therapie mit hochpotenten Glucocorticoiden

Prognose

• Vollständige Abheilung, meist mit postinflammatorischer Hyperpigmentierung
• Rezidive möglich

Epidemiologie

• Inzidenz: Selten, genaue Zahlen fehlen
• Geschlecht: ♀ > ♂
• Altersgipfel: >70 Jahre

Auslöser

• Medikamente, insb.
  • Cotrimoxazol
  • Metamizol
  • Paracetamol
  • Allopurinol
  • Carbamazepin

Pathophysiologie

• Typ-IV-Allergie (siehe auch: Pathophysiologie der Typ-IV-Allergie): Ausbildung von T-Gedächtniszellen in den betroffenen Arealen → Wiederaufflammen bereits betroffener Herde bei Reexposition → Zunahme des Schweregrads bei wiederholter Reexposition

Symptomatik ^[9]

• Symptombeginn: Innerhalb weniger Stunden bis Tage nach Einnahmebeginn, frühestens im zweiten Einnahmezyklus
• Hautsymptome
  • Akut auftretende, generalisierte, ovale bis hühnereigroße, livide bis bräunliche Makulä
  • Alternativ: Generalisiertes, diffuses Erythem
  • Im Verlauf Ausbildung schlaffer Blasen
  • Zwischen betroffenen Arealen Bereiche intakter Haut
  • In seltenen Fällen: Milde Schleimhautbeteiligung
• Allgemeinsymptome
  • Mildes Krankheitsgefühl
  • Selten Fieber
• Verlauf: Abheilung innerhalb von 1–2 Wochen mit postinflammatorischer Hyperpigmentierung

Die Schwere des Krankheitsbildes nimmt mit jedem Rezidiv zu!

Diagnostik

• Anamnese: Genaue Medikamentenanamnese mit zeitlicher Einordnung zum Symptombeginn und zuvor gut vertragener Ersteinnahme
• Körperliche Untersuchung
  • Inspektion der Haut und Schleimhaut mit charakteristischem klinischen Bild
  • Nikolski-Phänomen I: Negativ
• Histologie
  • Superfizielles, perivaskuläres, lymphozytäres Entzündungsinfiltrat, im Verlauf tiefes perivaskuläres Entzündungsinfiltrat mit eosinophilen und teils neutrophilen Granulozyten
  • Disseminiert verteilte nekrotische Keratinozyten oder komplette Epidermisnekrose
  • Vakuolisierte Basalmembranzone bis hin zur subepidermalen Blasenbildung
• Allergologische Diagnostik bei nachgewiesenem GBFDE: Epikutantestung (siehe auch: Diagnostik von Arzneimittelüberempfindlichkeiten)

Differenzialdiagnosen

• Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale Nekrolyse
• Staphylococcal scalded Skin Syndrome (SSSS)
• Pemphigus vulgaris
• Bullöses Pemphigoid
• Bullöse Graft-versus-Host-Disease

Therapie

• Allgemein: Sofortiges Absetzen des auslösenden Medikaments
• Supportive Maßnahmen
  • Desinfizierende Maßnahmen mit topischen Antiseptika
  • Topische Therapie mit hochpotenten Glucocorticoiden
  • Bei ausgedehntem Befall und Schleimhautbeteiligung: Systemische Glucocorticoide

Prognose

• Abheilung: Innerhalb von 1–2 Wochen mit postinflammatorischer Hyperpigmentierung
• Bei Rezidiv: Ausgedehnte Hautablösungen mit schwerem Krankheitsverlauf möglich
• Letalität: 22% (aufgrund des hohen Erkrankungsalters)

Epidemiologie

• Inzidenz: Selten, keine genauen Daten vorhanden
• Geschlecht: ♀ > ♂

Ätiologie

• Auslöser: Medikamente, insb.
  • Anfallssuppressiva (Carbamazepin, Lamotrigin, Phenobarbital, Phenytoin)
  • Allopurinol
  • Antibiotika (insb. Vancomycin, Minocyclin, Sulfonamide)
  • Dapson
  • Nevirapin
• Häufig Nachweis von reaktivierten humanen Herpesviren (insb. HHV6) bei prolongierten Krankheitsverläufen

Pathophysiologie

• Genetische Prädisposition
• Typ-IV-Allergie (siehe auch: Pathophysiologie der Typ-IV-Allergie)
  • Aktivierung von CD4+- und CD8+-T-Lymphozyten → Freisetzung zytotoxischer Zytokine → Entzündungsreaktion
  • Vermehrte Freisetzung von IL5 → Aktivierung eosinophiler Granulozyten
• Im Krankheitsverlauf Reaktivierung lymphotroper Viren (insb. HHV6)

Symptomatik

• Symptombeginn: Dosisunabhängig 2–8 Wochen nach Einnahmebeginn
• Allgemeinsymptome
  • Fieber
  • Lymphadenopathie
  • Arthralgien, Myositiden
• Hautsymptome
  • Initial makulöses bis makulopapulöses Exanthem mit Ausbreitung vom Gesicht auf den gesamten Körper
  • Periorbital betontes Gesichtsödem
  • Pustel- und Blasenbildung sowie Auftreten von Kokarden, Plaques und Purpura-ähnlichen Läsionen möglich
  • Schleimhautbeteiligung möglich
  • Verlauf: Exfoliative Abheilung über mehrere Wochen
• Organbeteiligung
  • Interstitielle Entzündungen: Hepatitis , Nephritis, Pneumonie
  • Kardiale Beteiligung
  • Selten: ZNS-Beteiligung
  • Sehr selten: Ösophagitis, Pankreatitis und Kolitis

Diagnostik

• Anamnese: Genaue Medikamentenanamnese mit zeitlicher Einordnung zum Symptombeginn
• Körperliche Untersuchung
  • Verlaufskontrolle der Hautveränderungen
  • Regelmäßige Blutdruck- und Herzfrequenzkontrollen
• Laboruntersuchungen
  • Differenzialblutbild (Eosinophilie , Leukozytose mit atypischen Lymphozyten)
  • Abklärung
    • Leberbeteiligung: AST, ALT, GGT, alkalische Phosphatase
    • Nierenbeteiligung: Kreatinin, CK, Urin-Status
    • Kardiale Beteiligung: CK-MB, Troponin, NT-proBNP
    • Reaktivierung/Infektion mit HHV6: IgM, IgG, HHV6-DNA in Leukozyten
  • Verlaufskontrolle: Differenzialblutbild, Leber- und Nierenwerte, Blutzucker, TSH
• Weiterführende Diagnostik: Bei klinischem/laborchemischem Anhalt für
  • Leber-/Nierenbeteiligung: Oberbauchsonografie
  • Pneumonie: Röntgen-Thorax
  • Kardiale Beteiligung: Echokardiografie, ggf. Kardio-MRT
  • Gastrointestinale Beteiligung: Endoskopie
• Histologie
  • Meist lymphozytäres Entzündungsinfiltrat mit eosinophilen Granulozyten
  • Dermales Ödem
  • Dermales bandförmiges Infiltrat von atypischen Lymphozyten mit Epidermotropismus
• Zur Diagnosesicherung: Validierungsscore bei DRESS
• Allergologische Diagnostik bei nachgewiesenem DRESS-Syndrom
  • Ggf. Epikutantest
  • Oraler Provokationstest: Nur in Ausnahmefällen
  • Siehe auch: Diagnostik von Arzneimittelüberempfindlichkeiten

Differenzialdiagnosen

• Makulopapulöses Arzneimittelexanthem
• Virusexantheme
• Bei Pusteln: Akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP)
• Bei Blasenbildung: Stevens-Johnson-Syndrom / Toxische epidermale Nekrolyse
• Histologisch: Lymphom/Pseudolymphom
• Bei Leberbeteiligung: Akute virale Infektionen (CMV, EBV, Hepatitiden, Influenza)

Therapie

• Allgemeinmaßnahmen
  • Sofortiges Absetzen des auslösenden Medikaments
  • Bei exfoliativer Dermatitis: Erhöhung der Umgebungstemperatur, Ausgleich vorhandener Elektrolytverschiebungen, Sepsisprävention
• Supportive Maßnahmen
  • Topische Therapie mit hochpotenten Glucocorticoiden
  • Bei Juckreiz: Antihistaminika
  • Ggf. orale Glucocorticoide

Komplikationen

• Wiederaufflammen bei zu rascher Glucocorticoidreduktion
• Temporäre Schilddrüsenfunktionsstörungen
• Auftreten eines Diabetes mellitus
• Akutes Nierenversagen
• Plötzlicher Herztod

Prognose

• Abheilung über mehrere Wochen
• Letalität: 2–10% ^[15]

Epidemiologie

• Inzidenz: 1–5 Fälle/1 Mio. Einwohner:innen/Jahr
• Geschlecht: ♀ > ♂

Ätiologie

• Auslöser
  • Medikamente : Insb. Aminopenicilline, (Hydroxy‑)Chloroquin, Diltiazem, Fluorchinolone, Sulfonamide, Terbinafin, Makrolide
  • Viren: CMV, EBV, Parvovirus B19, SARS-CoV1/SARS-CoV2
  • Bakterien: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae
  • Ggf. Impfungen: COVID-19, Influenza
• Risikofaktoren
  • Adipositas
  • Genetische Prädisposition

Pathophysiologie ^[17]

• Typ-IV-Allergie (siehe auch: Pathophysiologie der Typ-IV-Allergie): Aktivierung von CD4+- und CD8+-T-Lymphozyten → Einwanderung in Epidermis und Dermis → Apoptose von Keratinozyten über unterschiedliche Signalwege → Freisetzung von IL8 → Einwanderung neutrophiler Granulozyten

Symptomatik

• Symptombeginn: I.d.R. 24–48 h nach Einnahmebeginn
• Allgemeinsymptome
  • Reduzierter Allgemeinzustand
  • Fieber
• Hautsymptome
  • Initial akut auftretende Erytheme in Gesicht und Intertrigines
  • Im Verlauf Generalisierung und Aufschießen stecknadelkopfgroßer, nicht-follikulär gebundener Pusteln innerhalb der Erytheme
  • Begleitendes Gesichtsödem
  • Leichte Schleimhautbeteiligung möglich
  • Juckreiz, Brennen
  • Schuppende Abheilung
• Organbeteiligung: Beteiligung von Leber , Niere, Lunge und des Knochenmarks möglich
• Sonderform: Akute lokalisierte exanthematische Pustulose (ALEP)
  • Variante der AGEP mit gleichen Hautsymptomen und Auslösern, jedoch begrenzt auf ein oder mehrere Hautareale
  • Gesicht, Stamm und Arme am häufigsten betroffen
  • Organbeteiligung seltener

Diagnostik

• Anamnese: Insb. Einnahmebeginn eines verdächtigen Medikaments, Symptombeginn, Allgemeinsymptome
• Körperliche Untersuchung: Inspektion des gesamten Integuments inkl. Schleimhaut
• Laboruntersuchungen: Differenzialblutbild (Leukozytose, Neutrophilie, ggf. Eosinophilie), CRP
• Histologie
  • Superfizielle, perivaskuläre Entzündungsinfiltrate aus neutrophilen und vereinzelten eosinophilen Granulozyten
  • Dermales Ödem
  • Subkorneale und/oder intraepidermale Pusteln
• Zur Diagnosesicherung: Validierungsscore bei AGEP
• Mikrobiologische Diagnostik: Abstrich des Pustelinhalts
• Allergologische Diagnostik bei nachgewiesener AGEP: Im Verlauf Epikutantest (siehe auch: Diagnostik von Arzneimittelüberempfindlichkeiten)

Wichtigste Kriterien zur Diagnosesicherung sind der klinische Befund und die Histologie!

Differenzialdiagnosen

Differenzialdiagnosen bei AGEP
Diagnose	Befundbilder	Symptome	Weiterführende Diagnostik
Psoriasis pustulosa generalisata		Generalisierter Befall Längere Präsenz der Pusteln Allgemeinsymptome anhaltend Gelenkbeschwerden bei 30% der Betroffenen	Anamnese: Psoriasis in der Vorgeschichte Histologie: Ähnlich mit subkornealen oder intraepidermalen Pusteln, zusätzlich psoriasistypische Akanthose und Papillomatose
Acne vulgaris		Papeln, Pusteln und Komedonen Gesicht, Dekolleté und oberer Rücken betroffen Altersgipfel: Meist in der Pubertät	Klinische Diagnosestellung
Bakterielle Follikulitis		Follikulär gebundene Pusteln	Mikrobiologische Diagnostik: Erregernachweis im Abstrich
Candida-Intertrigo		Erytheme in intertriginösen Arealen Satellitenpusteln im Randbereich	Mykologische Diagnostik: Candidanachweis im Abstrich
Herpes-simplex-Infektion		Gruppiert stehende Bläschen und Pusteln auf erythematösem Grund Meist Mundschleimhaut, Lippen, Genital- oder Glutealbereich betroffen	Klinische Diagnosestellung
IgA-Pemphigus		Meist juckende bis schmerzhafte Erytheme mit schlaffen Pusteln und colleretteartiger Schuppenkrause Betont intertriginöses Auftreten Keine Allgemeinsymptome	Direkte und indirekte Immunfluoreszenz
Pemphigus vegetans		Initial eitrige Pusteln mit Übergang in großflächige, fötide riechende Erosionen Betont intertriginöses Auftreten	Direkte und indirekte Immunfluoreszenz
Impetigo contagiosa		Rasch platzende Bläschen und Pusteln Überwiegend im Gesicht Meist Kinder betroffen	Mikrobiologische Diagnostik: Nachweis von Streptokokken, seltener Staphylokokken
Windpocken		Polymorphes Exanthem aus Papeln, Bläschen, Pusteln und Krusten Mitbefall der Kopfhaut und Mundschleimhaut Reduzierter Allgemeinzustand Meist Kinder betroffen	Klinische Diagnosestellung
Sweet-Syndrom		Akutes Auftreten von sukkulenten Plaques, im Verlauf ggf. Pustelbildung Reduzierter Allgemeinzustand mit hohem Fieber	Histologie: Neutrophile Dermatitis
Stevens-Johnson-Syndrom/Toxische epidermale Nekrolyse		Prodromalstadium mit Fieber und reduziertem Allgemeinzustand Im Verlauf Auftreten großflächiger Erytheme mit blasiger Hautablösung Ausgeprägte Schleimhautbeteiligung	Anamnese: Verdächtiges Medikament Histologie: Vakuolisierung der Basalmembranzone, ggf. subepidermale Spaltbildung, Nachweis nekrotischer Keratinozyten in der gesamten Epidermis

Therapie

• Allgemein
  • Sofortiges Absetzen des auslösenden Medikaments
  • Therapie der zugrunde liegenden Infektion
• Supportive Maßnahmen
  • Topische Therapie mit hochpotenten Glucocorticoiden
  • Bei Juckreiz: Antihistaminika
  • Bei Fieber: Antipyretika
  • Bei schwerem Verlauf: Systemische Glucocorticoide
    • Alternativ: Ciclosporin, Secukinumab, Infliximab

Komplikationen ^[19]

• Sekundärinfektion
• Sepsis
• Multiorganversagen

Prognose

• Mortalität: <5%

Epidemiologie ^[20]

• Prävalenz: Selten
• Geschlecht: ♂ > ♀
• Alter: Jedes

Ätiologie ^[21]

• Genetische Komponente: Wird diskutiert
• Auslöser: Insb.
  • Antibiotika: In 50% der Fälle β-Lactam-Antibiotika, v.a. Amoxicillin
  • Antimykotika: Terbinafin, Itraconazol, Fluconazol, Nystatin
  • Weitere: Allopurinol, Hydroxyurea, Heparin, Röntgenkontrastmittel

Pathophysiologie

• Typ-IV-Allergie (siehe auch: Pathophysiologie der Typ-IV-Allergie)
• Ggf. Befall spezifischer Lokalisationen aufgrund eines Recall-Phänomens

Symptomatik ^[22]

• Symptombeginn: Meist innerhalb weniger Stunden bis Tage nach Einnahmebeginn
• Allgemeinsymptome: Keine
• Hautsymptome
  • Scharf begrenzte Erytheme
  • v-förmige Anordnung gluteal, inguinal und/oder perigenital
  • Zudem beugeseitig betonte Erytheme in symmetrischer Anordnung

Diagnostik ^[21][22]

• Diagnosekriterien
  • Systemische Aufnahme eines Medikaments
  • Scharf begrenzte Erytheme gluteal und/oder v-förmiges Erythem perigenital
  • Mind. ein weiteres beugeseitig betontes Erythem
  • Symmetrische Verteilung
  • Keine systemischen Symptome
• Allergologische Diagnostik bei nachgewiesenem SDRIFE
  • Epikutantest
  • Oraler Provokationstest
  • Siehe auch: Diagnostik von Arzneimittelüberempfindlichkeiten

Therapie

• Allgemein: Absetzen des auslösenden Medikaments
• Supportive Maßnahmen
  • Topische Therapie mit hochpotenten Glucocorticoiden
  • Ggf. Antihistaminika bei Juckreiz

Prognose ^[22]

• Vollständige Abheilung
• Rezidive möglich

Epidemiologie ^[24]

• Prävalenz: Selten
• Altersgipfel: 60 Jahre

Auslöser ^[25]

• Am häufigsten: ACE-Hemmer, Thiaziddiuretika, Antimalariamittel, Betablocker
• Bei Schleimhautbeteiligung: Allopurinol, Antiepileptika, antiretrovirale Medikamente, PD1-Inhibitoren

Pathophysiologie

• Weitgehend ungeklärt
• Typ-IV-Allergie (siehe auch: Pathophysiologie der Typ-IV-Allergie): Reaktion gegen Keratinozytenantigene durch autoreaktive CD8+-T-Lymphozyten, die Perforin und Granzym B freisetzen
• Auch fotoallergische Begleitfaktoren werden diskutiert

Symptomatik ^[25]

• Symptombeginn: Meist erst mehrere Monate(!) nach Einnahmebeginn
• Allgemeinsymptome: Keine
• Hautsymptome
  • Generalisiertes Exanthem, ähnlich einem disseminierten Lichen ruber
  • Meist Stamm betroffen, ggf. nur auf UV-exponierte Areale beschränkt, selten Schleimhautbeteiligung
  • Verschlechterung durch UV-Licht

Diagnostik

• Anamnese: Insb. verdächtiges Medikament in der Vorgeschichte
• Klinische Untersuchung: Inspektion der Haut und Schleimhaut mit charakteristischem klinischen Bild
• Histologie: Ähnlich wie beim Lichen ruber
  • Vakuoläre Degeneration der Basalmembran mit lichenoider Interface-Dermatitis
  • Einzelzellnekrosen basaler Keratinozyten
• Allergologische Diagnostik bei nachgewiesenem lichenoiden Arzneimittelexanthem, siehe: Diagnostik von Arzneimittelüberempfindlichkeiten

Therapie

• Allgemein: Absetzen des auslösenden Medikaments
• Supportiv: Topische Therapie mit hochpotenten Glucocorticoiden

Prognose

• Vollständige Abheilung

• L27.-: Dermatitis durch oral, enteral oder parenteral aufgenommene Substanzen
  • Exklusive: Allergie o.n.A. (T78.4), Kontaktdermatitis (L23-L25), Nahrungsmittelunverträglichkeit, ausgenommen Dermatitis (T78.0-T78.1), Photoallergische Reaktion auf Drogen oder Arzneimittel (L56.1), Phototoxische Reaktion auf Drogen oder Arzneimittel (L56.0), Unerwünschte Nebenwirkung o.n.A. von Drogen oder Arzneimitteln (T88.7), Urtikaria (L50.‑)
  • L27.0: Generalisierte Hauteruption durch Drogen oder Arzneimittel
  • L27.1: Lokalisierte Hauteruption durch Drogen oder Arzneimittel
  • L27.8: Dermatitis durch sonstige oral, enteral oder parenteral aufgenommene Substanzen
  • L27.9: Dermatitis durch nicht näher bezeichnete oral, enteral oder parenteral aufgenommene Substanz

Quelle: In Anlehnung an die ICD-10-GM Version 2025, BfArM.